Boletín sobre Seguridad de Medicamentos de Uso Humano. Abril de 2024

El Boletín sobre Seguridad de Medicamentos de Uso Humano del mes de abril, publicado por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS), incluye la nueva información de seguridad derivada de la evaluación de los datos de farmacovigilancia de medicamentos de uso humano comercializados en España, así como otras publicaciones de la página web de la Agencia.

La AEMPS recuerda a los profesionales sanitarios la importancia de notificar las sospechas de reacciones adversas, ya que estas ayudan a la actualización de la información de seguridad de los medicamentos, y, por lo tanto, a minimizar sus riesgos.

La comunicación de dichas sospechas se puede hacer a través del Centro Autonómico de Farmacovigilancia correspondiente o del formulario electrónico disponible en https://www.notificaram.es/.

Nueva información de seguridad procedente de la evaluación periódica de los datos de farmacovigilancia

La información de seguridad indicada a continuación, en algunos casos ya se ha implementado y en otros casos se incorporará próximamente a las fichas técnicas y los prospectos de los medicamentos que contienen los principios activos mencionados. Éstos pueden consultarse en la web de la AEMPS, dentro de la sección CIMA: Centro de Información Online de Medicamentos.

• Adagrasib: reacciones adversas cutáneas graves (medicamento utilizado en situaciones especiales)

  Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, como el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la necrólisis epidérmica tóxica (NET) y la reacción de sensibilidad a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden ser mortales o poner en peligro la vida del paciente.

  Se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas y hacer una vigilancia estrecha para detectar reacciones cutáneas. Si se sospecha la presencia de una reacción adversa cutánea grave, debe suspenderse la administración de adagrasib y derivar al paciente a una unidad especializada para su evaluación y tratamiento. Si se confirma la presencia de SSJ, NET o DRESS relacionados con adagrasib, éste debe suspenderse permanentemente.

• Atezolizumab, avelumab, cemiplimab, dostarlimab, durvalumab, ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, tislelizumab, tremelimumab: enfermedad celiaca e insuficiencia pancreática

  Se añade enfermedad celiaca (caracterizada por síntomas como dolor de estómago, diarrea e hinchazón después de consumir alimentos que contienen gluten) como reacción adversa en los siguientes medicamentos, solos o en combinación: atezolizumab, durvalumab, ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, tislelizumab, tremelimumab.

  Por efecto de clase, se añade la advertencia de que podría aparecer enfermedad celiaca en avelumab, cemiplimab y dostarlimab.

  Se añade la insuficiencia pancreática exocrina como reacción adversa de nivolumab, ipilimumab, y pembrolizumab.

  Por efecto de clase, se añade la advertencia de que podría ocurrir la insuficiencia pancreática exocrina con atezolizumab, avelumab, cemiplimab, dostarlimab, durvalumab, tislelizumab y tremelizumab.

• Clorhexidina: lesión corneal persistente y déficit visual significativo

  Se han notificado casos graves de lesiones persistentes de la córnea, que pueden requerir un trasplante de córnea, tras la exposición ocular accidental a medicamentos que contienen clorhexidina, debido a la diseminación de la solución más allá del campo quirúrgico previsto a pesar de haber tomado medidas de protección ocular. Durante su aplicación hay que extremar la precaución para asegurarse de que la clorhexidina no se moviliza más allá del lugar de aplicación previsto, evitando el contacto con los ojos. Hay que tener especial cuidado en pacientes anestesiados, que no pueden informar inmediatamente de la exposición ocular. Si las soluciones de clorhexidina entran en contacto con los ojos, lavar inmediatamente con abundante agua y consultar a un oftalmólogo.

  Se añade como reacción adversa con frecuencia desconocida la erosión corneal, defecto epitelial/lesión corneal y deficiencia visual permanente significativa.

• Enzalutamida: reacciones adversas cutáneas graves

  Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves asociadas al tratamiento con enzalutamida, incluido el SSJ, que pueden poner en peligro la vida del paciente o ser mortales. En el momento de la prescripción hay que informar a los pacientes de los signos y síntomas y vigilarles estrechamente por si aparecen reacciones cutáneas. Si aparecen signos o síntomas indicativos de esta reacción, suspender de inmediato el tratamiento con enzalutamida y considerar un tratamiento alternativo adecuado.

  Se añade el síndrome de Stevens-Johnson como reacción adversa de frecuencia desconocida y la elevación de las enzimas hepáticas como reacción adversa poco frecuente.

• Etambutol: DRESS

  Se incluye DRESS como reacción adversa cutánea grave, a las ya conocidas SSJ y NET, que pueden poner en peligro la vida del paciente o ser mortales en asociación con el uso de etambutol.

  En el momento de la prescripción, se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas y hacer una vigilancia estrecha para detectar reacciones cutáneas. Si se sospecha la presencia de una reacción adversa cutánea grave, debe suspenderse inmediatamente la administración de etambutol y considerar una opción de tratamiento alternativa.

  Si se confirma que el paciente ha desarrollado una reacción adversa grave como SSJ, NET o DRESS con el uso de etambutol, no se debe volver a tratar al paciente con este medicamento en ningún momento.

  En los niños, la presentación de una erupción puede confundirse con la infección subyacente o con un proceso infeccioso alternativo. Hay que considerar la posibilidad de una reacción al etambutol en los niños que desarrollen síntomas de erupción y fiebre durante el tratamiento con etambutol.

  Se añade DRESS como reacción adversa de frecuencia no conocida.

• Litio: síndrome de Brugrada. Interacción con topiramato. Cirugía bariátrica

  El litio puede desenmascarar o agravar el síndrome de Brugada, una enfermedad hereditaria del canal cardíaco de sodio con alteraciones características del ECG (bloqueo de la rama derecha del haz de His y elevación del segmento ST en las derivaciones precordiales derechas), que puede provocar parada cardíaca o muerte súbita. El litio no se recomienda en pacientes con síndrome de Brugada conocido o antecedentes familiares de síndrome de Brugada. Hay que proceder con precaución en pacientes con antecedentes familiares de parada cardíaca o muerte súbita.

  En voluntarios sanos, se observó una reducción (18 % para el área bajo la curva (AUC)) de la exposición sistémica al litio durante la administración concomitante con 200 mg/día de topiramato. En pacientes con trastorno bipolar, la farmacocinética del litio no se vio afectada durante el tratamiento con topiramato en dosis de 200 mg/día; no obstante, se observó un aumento de la exposición sistémica (26 % para el AUC) después de la administración de topiramato en dosis de hasta 600 mg/día. Se han notificado casos de toxicidad por litio al administrarse de forma simultánea con topiramato. Es necesario realizar un seguimiento estrecho de las concentraciones de litio cuando se coadministra con topiramato.

  En pacientes que se han sometido a cirugía bariátrica, puede ser necesaria una dosis menor de litio como mantenimiento. Hay que realizar un seguimiento estricto de las concentraciones de litio debido al riesgo de toxicidad por litio hasta que el peso se haya estabilizado.

  Se añaden como reacciones adversas: Síndrome de Brugada (desenmascaramiento/empeoramiento) con frecuencia no conocida, hipercalcemia (muy frecuente), e hiperparatiroidismo, adenoma paratiroideo, hiperplasia paratiroidea y la reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos como reacciones adversas de frecuencia no conocida.

• Mercaptopurina: trastornos metabólicos y nutricionales. Interacciones. Embarazo

  Trastornos metabólicos y nutricionales: los análogos de las purinas (azatioprina y mercaptopurina) pueden interferir en la ruta de la niacina, lo que podría provocar un déficit de ácido nicotínico (pelagra). Se han notificado casos de pelagra con el uso de análogos de las purinas, sobre todo en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal crónica. Hay que considerar el diagnóstico de pelagra en pacientes con una erupción pigmentada localizada (dermatitis), gastroenteritis o déficits neurológicos, incluido el deterioro cognitivo e iniciar tratamiento farmacológico adecuado con suplementos de niacina/nicotinamida.

  Interacciones: se han notificado reacciones entre la azatioprina, un profármaco de la 6-mercaptopurina, y el infliximab. Los pacientes que recibían azatioprina experimentaron aumentos transitorios de los niveles de 6-TGN (6 nucleótido de tioguanina, un metabolito activo de la azatioprina) y disminuciones del recuento medio de leucocitos en las semanas iniciales tras la infusión de infliximab, que recobraron los niveles previos al cabo de tres meses.

  El metotrexato (20 mg/m² por vía oral) aumentó la exposición a la mercaptopurina en aproximadamente un 31% para el AUC y el metotrexato (2 o 5 g/m² por vía intravenosa) aumentó el AUC de la mercaptopurina en un 69% y un 93%, respectivamente. Cuando se administra simultáneamente con dosis altas de metotrexato, puede ser necesario ajustar la dosis de mercaptopurina.

  Embarazo: ocasionalmente se ha notificado colestasis del embarazo asociada al tratamiento con azatioprina (un profármaco de la 6-mercaptopurina). Si se confirma la colestasis del embarazo, debe realizarse una evaluación meticulosa del beneficio para la madre y del impacto sobre el feto.

  Se añaden como reacciones adversas de frecuencia no conocida: estomatitis, queilitis, inflamación de las mucosas, pelagra y disminución de los factores de coagulación.

• Naproxeno: embarazo

  No existen datos clínicos sobre el uso de naproxeno durante el embarazo. Se desconoce si la exposición sistémica de naproxeno tras una administración tópica puede ser perjudicial para el embrión/feto, aunque sea menor en comparación con la administración oral. Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, naproxeno no debería usarse a menos que sea estrictamente necesario. Utilizar siempre la dosis más baja y corta posible.

  Durante el tercer trimestre del embarazo, el uso sistémico de inhibidores de la prostaglandina incluyendo naproxeno puede inducir a toxicidad cardiopulmonar y renal en el feto. Al final del embarazo puede exponer al feto y a la madre a una posible prolongación del tiempo de sangrado y un retraso del parto. En consecuencia, naproxeno está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

  Se añaden como reacciones adversas de frecuencia no conocida DRESS y el exantema fijo medicamentoso.

• Oxicodona-naloxona: trastornos hepatobiliares. Anticolinérgicos

  Oxicodona puede causar disfunción y espasmos del esfínter de Oddi, y en consecuencia aumentar el riesgo de síntomas del tracto biliar y pancreatitis. Por lo tanto, hay que administrar oxicodona/naloxona con precaución en pacientes con pancreatitis y enfermedades del tracto biliar.

  La administración concomitante de oxicodona con anticolinérgicos o con medicamentos con actividad anticolinérgica (p. ej., antidepresivos tricíclicos, antihistamínicos, antipsicóticos, relajantes musculares, medicamentos contra el Parkinson) puede provocar un aumento de efectos adversos anticolinérgicos.

• Trimetazidina: reacciones adversas cutáneas graves

  En asociación con el tratamiento con trimetazidina se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo DRESS y pustulosis exantemática generalizada aguda, que pueden poner en peligro la vida del paciente o ser mortales. En el momento de la prescripción, los pacientes deben ser advertidos de los signos y síntomas y vigilados estrechamente para detectar reacciones cutáneas. Si aparecen signos y síntomas que sugieran la aparición de estas reacciones, se debe retirar inmediatamente la trimetazidina y considerar un tratamiento alternativo (según proceda).

  Se añade DRESS como reacción adversa de frecuencia no conocida y parestesia como reacción adversa poco frecuente.

• Vincristina: interacciones

  La administración concomitante de antifúngicos azólicos (p. ej., itraconazol, voriconazol, posaconazol, isavuconazol y fluconazol) con vincristina puede aumentar las concentraciones plasmáticas de vincristina, lo que puede dar lugar a una aparición temprana o a un aumento de la gravedad de la neurotoxicidad y otras reacciones adversas como convulsiones, neuropatía periférica, síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH) e íleo paralítico. Por lo tanto, los antifúngicos azólicos deben utilizarse con precaución en los pacientes que reciban vincristina y solo deben utilizarse cuando no se disponga de opciones alternativas de tratamiento antifúngico o cuando los beneficios potenciales sean superiores a los riesgos de la combinación. Es preciso realizar un seguimiento estrecho de las reacciones adversas en pacientes tratados concomitantemente con vincristina y antifúngicos azólicos.

• Otras reacciones adversas identificadas después de la evaluación de los datos de farmacovigilancia

  Principio activo	Nuevas reacciones adversas
  Abemaciclib	Fosfenos
  Ácido zoledrónico	Nefritis tubulointersticial
  Avacopan	Lesión hepática inducida por fármacos Síndrome de los conductos biliares evanescentes
  Dexibuprofeno	Síndrome de Kounis Reacciones cutáneas adversas graves (incluido el eritema multiforme, la dermatitis exfoliativa, el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica) Reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos, pustulosis exantemática generalizada aguda
  Idecabtagen vicleucel	Síndrome de neurotoxicidad asociada a células inmunoefectoras (ICANS)
  Maralixibat (medicamento utilizado en situaciones especiales)	Aumento de la ALT y de la AST
  Mepolizumab	Herpes zóster Artralgia
  Ofatumumab	Náuseas, vómitos
  Vosoritida	Hipertricosis

Información sobre prevención de riesgos autorizada por la AEMPS (materiales informativos de seguridad)

Los materiales sobre prevención de riesgos forman parte de las actividades encaminadas a minimizar la aparición de riesgos relevantes de algunos medicamentos. Su objetivo es informar a los profesionales sanitarios y en su caso a los pacientes, sobre algunas medidas específicas para identificar precozmente o tratar de minimizar o prevenir un riesgo relevante.

La información que contienen es complementaria a la proporcionada en la ficha técnica y/o prospecto, en los que se describen todos los riesgos conocidos para el medicamento.

La información detallada de cada material informativo puede consultarse en la web de la Agencia, dentro de la sección CIMA: Centro de Información Online de Medicamentos de la AEMPS, dentro del icono (información adicional) localizado junto a la ficha técnica y prospecto del medicamento. También pueden consultarse todos los materiales de prevención de riesgos autorizados por la Agencia en el siguiente enlace: materiales informativos de seguridad de medicamentos de uso humano.

A continuación, se indican los materiales sobre prevención de riesgos que han sido revisados y aprobados por parte de la AEMPS durante el presente periodo, especificándose si son nuevos materiales disponibles o una actualización relevante de los ya existentes hasta el momento:

1. Nuevos materiales de prevención de riesgos autorizados

• Elranatamab (Elrexfio)

  Este material de prevención de riesgos tiene como objetivo informar y explicar a los pacientes los riesgos del síndrome de liberación de citoquinas y las toxicidades neurológicas, incluido el síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (ICANS, por sus siglas en inglés).

  Material para pacientes (tarjeta de información).

• Cipaglucosidada alfa (Pombiliti)

  Estos materiales de prevención de riesgos están destinados a proporcionar orientación sobre la gestión del riesgo de reacciones asociadas a la perfusión, incluidas las reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico, en un entorno domiciliario.

  Material para pacientes (guía para pacientes y cuidadores sobre la administración domiciliaria) y material para profesionales sanitarios (guía para profesionales sanitarios sobre la administración domiciliaria).

• Idecabtagen autoleucel (Abecma)

  Los materiales de prevención de riesgos tienen como objetivo informar sobre las reacciones adversas de síndrome de liberación de citoquinas y toxicidad neurológica. También en el caso de materiales para profesionales sanitarios, se informa de las medidas adicionales de minimización de riesgos asociados al medicamento, como el programa de distribución controlada, la cualificación de los centros en los que se distribuye y formación de los profesionales sanitarios.

  Material para pacientes (tarjeta de información para pacientes) y material para profesionales sanitarios (guía para profesionales sanitarios).

• PSMA-1007 (18F) (Radelumin)

  El material de prevención de riesgos asociado a este medicamento tiene como objetivo reducir los errores de interpretación de las imágenes PET.

  Material para profesionales sanitarios (programa formativo para profesionales sanitarios).

2. Actualizaciones relevantes de materiales de prevención de riesgos

• Isatuximab (Sarclisa)

  Se actualizan los materiales informativos para informar de que la interferencia con la prueba de Coombs indirecta puede persistir durante al menos 6 meses después de la última perfusión, por lo que puede interferir en las pruebas rutinarias de compatibilidad sanguínea.

  Material para pacientes (tarjeta de información) y material para profesionales sanitarios (guía para profesionales sanitarios y bancos de sangre).

• Cladribina (Mavenclad)

  Se actualiza la información relativa a los anticonceptivos, para informar que cladribina no reduce la efectividad de los anticonceptivos hormonales utilizados para prevenir el embarazo.

  Material para pacientes (guía dirigida al paciente) y material para profesionales sanitarios (guía dirigida al médico).

Otra información relevante

• Abierto el plazo de inscripción de las XIII Jornadas de Farmacovigilancia de la AEMPS (Nota informativa AEMPS, 08/2024)

  Los días 12 y 13 de noviembre de este año se reunirán en Oviedo figuras clave de la seguridad de los medicamentos. Las personas interesadas podrán inscribirse hasta el 28 de octubre, (hasta el 1 de julio a precio reducido).

  Se generará un espacio de debate y de intercambio de experiencias sobre inteligencia artificial y big data en el ámbito sanitario, así como sobre estrategias e innovación en la notificación de sospechas de reacciones adversas y comunicación en farmacovigilancia.

  El objetivo es impulsar y difundir el Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano (SEFV-H), para lograr una participación más activa de profesionales sanitarios y ciudadanía en la seguridad de los medicamentos y fomentar así la notificación.

  Toda la información de las XIII Jornadas de Farmacovigilancia está disponible en la web del evento.