Plan de farmacovigilancia de las vacunas pandémicas

Última actualización: 14/10/2009 Puede consultar esta información en formato PDF

Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.

1. Introducción

1. Plan para la notificación, manejo y análisis de las sospechas de reacciones adversas comunicadas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de uso humano (SEFV-H).
2. Plan para la notificación específica de sospechas de reacciones adversas graves y médicamente relevantes dentro de los ensayos clínicos en población infantil realizados en España.
3. Registro de Síndrome de Guillain-Barré en adultos, a través de la red de neurólogos coordinada por el Instituto de Salud “Carlos III” (ISCIII).
4. Colaboración con el Consorcio Europeo VAESCO para hacer estimaciones de incidencias basales de acontecimientos de especial interés (AEI), que se realizarán por la AEMPS utilizado la base de datos BIFAP.

Tabla 1. Población incluida en BIFAP con información válida para estudios, distribuida por edad y por comunidad autónoma.

Nota: Este documento se actualizará en la medida en que se vayan incorporando nuevas iniciativas.

ANEXO I

PLAN PARA LA NOTIFICACIÓN, MANEJO Y ANÁLISIS DE LAS SOSPECHAS DE REACCIONES ADVERSAS DE LAS VACUNAS FRENTE A LA NUEVA GRIPE A /H1N1

Sistema Español de Farmacovigilancia Humana Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios El programa básico del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de uso Humano (SEFV-H), es el programa de notificación espontánea de sospechas de reacciones adversas a medicamentos (RAM) por parte de los profesionales sanitarios, conocido también como programa de la “tarjeta amarilla” (TA). A los profesionales sanitarios de las 17 Comunidades Autónomas y de las Ciudades Autónomas de Ceuta y Melilla se les facilitan formularios en papel, que tienen franqueo en destino, aunque en muchas de las Comunidades Autónomas disponen además de otros sistemas de notificación, como la notificación por vía electrónica a través de las páginas web de las distintas consejerías sanitarias o de las instituciones responsables de la farmacovigilancia, la notificación desde los programas de gestión clínica de los distintos Sistemas de Salud, etc. En la tabla 1 se detallan los datos de contacto de los Centros Autonómicos del SEFV-H. Las vacunas son “medicamentos”, a todos los efectos, por lo que se incluyen en el SEFV-H como el resto de medicamentos autorizados tanto por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS), como por la Comisión Europea de acuerdo con el dictamen de la EMEA. En el Plan de Farmacovigilancia para las vacunas frente a la nueva gripe A /H1N1 que se utilizan en la profilaxis de la infección por el virus de la gripe A /H1N1, se deben tener en cuenta diversos aspectos generales:

• Todos los Centros Autonómicos del SEFV-H tratarán de promover la notificación espontánea de las sospechas de reacciones adversas identificadas por parte de los profesionales sanitarios. Para ello, deben implementarse medidas adicionales para la difusión del programa de notificación espontánea de sospechas de RAM y facilitarles el acceso a las vías de notificación (teléfono, fax, internet, etc.).
• Quién debe notificar: todos los profesionales sanitarios (médicos, farmacéuticos, y en particular enfermeros, entre otros) deben notificar las sospechas de RAM a los Centros Autonómicos correspondientes (ver tabla 1). Tanto los clínicos que atiendan directamente a las personas vacunadas, como los profesionales sanitarios relacionados con la vigilancia epidemiológica, las vacunaciones y salud pública que tengan conocimiento de las sospechas de RAM.
• Qué notificar: todo signo o síntoma nuevo que aparezca en una persona que haya recibido alguna dosis de vacuna frente a la nueva gripe A /H1N1 y que no tenga una causa alternativa más probable, constituye una sospecha de RAM que puede ser notificada, aunque no pueda confirmarse. En la farmacovigilancia de las vacunas se amplía el motivo de notificación a los “acontecimientos adversos ligados a la vacunación (ALVa)”. Así, los ALVa incluyen las RAM y otros eventos relacionados con la inmunización, aunque no estén directamente provocados por la vacuna, p.ej., los errores programáticos (ruptura de la cadena de frío, errores en la preparación de la dosis o error en la vía de administración, etc) que provoquen un efecto adverso.

1. Datos de los ALVa:

• Sospechas de reacciones adversas graves¹
• Sospechas de reacciones adversas no descritas en la Ficha Técnica.
• Acontecimientos adversos considerados de especial interés (AEI) para la farmacovigilancia de las vacunas frente a la gripe pandémica² : neuritis, convulsiones, encefalitis, síndrome de Guillain-Barré (SGB), parálisis de Bell, alteraciones desmielinizantes, anafilaxia, vasculitis, fallo de la vacunación confirmado con test de laboratorio.

1. Fallo confirmado de la vacunación: se considera este fallo cuando se diagnostica la nueva gripe A /H1N1 en una persona que ha sido vacunada adecuada y completamente, teniendo en cuenta el periodo de incubación y el tiempo que debe transcurrir para que se alcance protección como resultado de la inmunización. Se requiere la confirmación clínica y de laboratorio de la gripe A /H1N1 pandémica, una vez serotipado el patógeno y los síntomas clínicos sean coincidentes con los de este cuadro.

2. Datos de las vacunas:

• Pandemrix® (GSK Biologicals)
• Focetria® (Novartis Vaccines and Diagnostics)
• Celvapan® (Baxter)

1. Pandemrix® (GSK): es una vacuna a base de virus de la gripe fraccionados e inactivados, cepa similar a A/California/7/2009 (H1N1): (X-179 A), con un antígeno propagado en huevos, adyuvada con AS03 (escualeno, DL-?-tocoferol y polisorbato 80) y contiene 5 microgramos de tiomersal⁵ . Se presenta en envases multidosis (10 dosis de 0,5 ml) con dos viales (vial A con la suspensión del antígeno y vial B con la emulsión del adyuvante) que deben mezclarse. Se recomienda la administración de 2 dosis con un intervalo de por lo menos 3 semanas, por vía intramuscular, en extremidades diferentes. Se seguirán las recomendaciones de la Ficha Técnica autorizada: http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/pandemrix/D-H1N1%20single%20PDFs/SPC/emea-spc-h832pu17es.pdf.
2. Focetria® (Novartis): es una vacuna a base de virus de la gripe fraccionados e inactivados, cepa similar a A/California/7/2009 (H1N1): (X-179 A), con un antígeno propagado en huevos, adyuvada con MF59C.1 (escualeno, polisorbato 80 y trioleato de sorbitán)⁶ . Se presenta en viales multidosis (10 dosis de 0,5ml) que contiene 45 microgramos de tiomersal⁵ por dosis. También se presenta en jeringas precargadas con una dosis única de 0,5ml sin tiomersal⁵ . Se recomiendan dos dosis con un intervalo de por lo menos 3 semanas, por vía intramuscular. (en músculo deltoides). Se seguirán las recomendaciones que se describen en la Ficha Técnica: http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/focetria/spc/emea-spc-h385es.pdf
3. Celvapan® (Baxter): es una vacuna a base de virus inactivado, con un antígeno propagado en líneas celulares Vero, de cepa similar a A/California/7/2009 (H1N1), sin adyuvante. Se presenta en viales multidosis (con 10 dosis de 0,5 ml). Se recomiendan dos dosis con intervalo de al menos 3 semanas, por vía intramuscular (en músculo deltoides). Se seguirán las recomendaciones descritas en la Ficha Técnica: http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/celvapan/spc/emea-spc-h982pu17es.pdf

1. Vacuna de Sanofi Pasteur MSD: se sabe que están desarrollando dos vacunas, con o sin adyuvante (AF03).

• nombre comercial de la vacuna (Pandemrix®, Focetria®, Celvapan®, etc), indicando el tipo de presentación (multidosis o jeringa precargada).
• número del lote que figura en el envase utilizado en la vacunación. (Nota: es imprescindible indicar la marca de la vacuna para indicar el lote administrado, ya que anotar un número de ‘lote’ sin la marca de vacuna, no sirve en absoluto para identificarlo).
• vía de administración inyectable.
• dosis de vacuna administrada: en caso de administración previa de alguna dosis de la vacuna frente a la nueva gripe A/H1N1, indicar la fecha de administración, nombre comercial y lote de la misma.
• si ha recibido otra vacunación, p.ej., vacuna de gripe estacional 2009-2010, se deben incluir los datos correspondientes (marca de la vacuna, lote y fechas de vacunación).

3. Datos de los pacientes o personas que presentan los ALVa:

• si una mujer embarazada vacunada presenta un ALVa (incluidos, embarazo ectópico, aborto espontáneo, muerte del feto, malformación congénita) se deberá incluir en la TA el dato de la semana de gestación en la que recibió la/s dosis de vacuna/s, y la fecha o semana de gestación en la que se manifiestan los efectos adversos.
• si un niño vacunado presenta un ALVa, se deberán incluir en la TA datos del peso y la altura en niños pequeños, y la edad exacta en la que recibió la vacuna y en la que presentó el ALVa siguiendo las siguientes recomendaciones⁷ :
  • si ha sido prematuro (gestación de 28 semanas o menos),
  • neonato (< 28días): indicar número de ‘días’,
  • niños de 28 días a 23 meses: indicar número de ‘meses y días’,
  • niños de 2 a 11 años y adolescentes (12 a 18 años): indicar número de ‘años y meses’.
• si la persona vacunada está, o ha estado recientemente, en tratamiento con inmunosupresores, se debe describir en la TA, ya que la respuesta a la inmunización puede ser menor de la esperada.
• Cómo notificar: se utilizará cualquiera de los medios disponibles en cada Comunidad Autónoma (habitualmente las ‘tarjetas amarillas’), aunque en este caso serían de elección las vías de notificación más rápidas, como la vía electrónica o el fax. Excepcionalmente, en el caso de la notificación de una sospecha de RAM o ALVa grave¹ que no admita demora, y si no se tiene acceso a otra vía de notificación, se utilizará la notificación por teléfono, que será posteriormente validada mediante la cumplimentación del formulario estándar del SEFV-H. En éste último caso es especialmente importante la identificación completa del notificador y los datos de contacto.
• Proceso de evaluación: los Centros Autonómicos del SEFV-H llevarán a cabo la evaluación de los casos de sospechas de RAM en el menor tiempo posible, dando prioridad a la evaluación y carga en la base de datos “Farmacovigilancia Española, Datos de Reacciones Adversas” (FEDRA) de los casos graves, y en particular a los AEI. Se establecerán grupos de trabajo dentro del SEFV-H para la identificación de las posibles señales. Las señales detectadas serán evaluadas por el SEFV-H a través del área de trabajo en intranet “e-Room” y, en caso necesario, en el seno de su Comité Técnico y en el Comité de Seguridad de Medicamentos de Uso Humano (CSMH) de la AEMPS. Todas las señales que se consideren relevantes se transmitirán a los órganos responsables de la Unión Europea siguiendo los procedimientos de gestión de señales establecidos en el Grupo de Trabajo de Farmacovigilancia de la EMEA (Agencia Europea de Medicamentos). Para el análisis completo de las señales con vacunas se utilizarán las recomendaciones de la directriz adoptada recientemente por el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) a este respecto⁸ .
• Información: los Centros Autonómicos del SEFV-H utilizarán los medios de los que dispongan (páginas web, correo postal o electrónico, boletines electrónicos, etc.) para difundir información sobre la seguridad de las vacunas pandémicas, así como para resolver consultas de los profesionales sanitarios. Además, la División de Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia de la AEMPS revisará la base de datos FEDRA de forma semanal y elaborará informes con datos agregados de manera periódica que distribuirá a la red de Centros del SEFV-H y a las unidades de Salud Pública de las CCAA con objeto de que la información suministrada desde todas las unidades sea uniforme. En caso necesario, se valorará la elaboración de Notas Informativas de comunicación de riesgos, según el procedimiento establecido en la AEMPS⁹ . Los datos de exposición a las vacunas se proporcionarán por las Unidades de Salud Pública de las CCAA, coordinados por la Dirección General de Salud Pública del Ministerio de Sanidad y Política Social. Se utilizarán para hacer estimaciones de las tasas de notificación, ajustadas por consumo, de determinadas RAM o ALVa.
• Comunicación entre organismos:
  • En el ámbito de la Unión Europea, la normativa vigente en España (Real Decreto¹⁰ 1344/2007) obliga a los laboratorios farmacéuticos titulares de la autorización de comercialización (TAC), a notificar las sospechas de RAM graves de las que tengan conocimiento al Centro Autonómico de Farmacovigilancia correspondiente a la Comunidad Autónoma donde desempeñe su labor asistencial el notificador. Deben notificarlo a la mayor brevedad posible (plazo máximo de 15 días). Si el TAC presenta dificultades para la notificación expeditiva de forma electrónica se habilitarán soluciones ad hoc con la División de Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia de la AEMPS de forma temporal.
  • En reciprocidad, dos veces por semana se remiten por vía electrónica al TAC correspondiente unos resúmenes anonimizados de los casos de RAM graves notificados al SEFV-H.
  • También 2 veces por semana, desde el Centro Coordinador del SEFV-H se envían por vía electrónica todos los casos de sospechas de RAM graves a la EMEA, directamente a la base de datos europea¹¹ : EudraVigilance-Post Marketing.
  • La EMEA mantiene la red de proceso de datos, y la base de datos EudraVigilance-Post Marketing, y para las nuevas vacunas frente a la gripe pandémica distribuirá a las agencias nacionales (p.edj., AEMPS) cada semana un informe (Reaction Monitoring Report, RMR) con los casos de RAM recibidos en la base de datos en el periodo previo. La EMEA mantiene colaboración con el Centro Europeo para la Prevención y el Control de las Enfermedades (ECDC)¹² para el intercambio de información
  • Por último, todos los casos de sospechas de RAM (graves y no graves), se remiten cada dos meses al Centro Colaborador de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para el Programa Internacional de Farmacovigilancia, en Uppsala (UMC¹³), que actualmente reúne más de 4,8 millones de casos de sospechas de RAM en una base de datos (Vigibase®).

• ¹En la normativa vigente (RD 13442007) se establecen como RA “graves” aquellas que ocasione la muerte, pueda poner en peligro la vida, exija la hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización ya existente, ocasione una discapacidad o invalidez significativa o persistente o constituya una anomalía congénita o defecto de nacimiento. A efectos de su notificación, se tratarán también como graves aquellas sospechas de reacción adversa que se consideren importantes desde el punto de vista médico, aunque no cumplan los criterios anteriores, como las que ponen en riesgo al paciente o requieren una intervención para prevenir alguno de los desenlaces anteriores.
• ²CHMP Recommendations for the Pharmacovigilance Plan as part of the Risk Management Plan to be submitted with the Marketing Authorisation Application for a Pandemic Influenza Vaccine. Doc.Ref. EMEA/359381/2009. En la URL: http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/pandemicinfluenza/35938109en.pdf
• ³Concept Paper on Vaccination Failure developed by the CIOMS/WHO Working Group on Vaccine Pharmacovigilance. En la URL: http://www.cioms.ch/Vaccination_failure_Position_paper_final_080429.pdf
• ⁴Pandemic influenza A(H1N1)v vaccines authorised via the core dossier procedure. Explanatory note on scientific considerations regarding the licensing of pandemic A(H1N1)v vaccines. En la URL: http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/pandemicinfluenza/60825909en.pdf
• ⁵Tiomersal es un excipiente que actúa como antiséptico y antifúngico, del grupo de los organomercuriales. Puede inducir reacciones de hipersensibilidad.
• ⁶Novartis tiene también en desarrollo una vacuna crecida en cultivos de tejidos que está siendo evaluada en Alemania por un procedimiento nacional y que probablemente contendrá también el mismo adyuvante.
• ⁷Guideline on conduct of Pharmacovigilance for Medicines used by Paediatric Population, 25 January 2007. Doc Ref. EMEA/CHMP/phvwp/235910/2005-rev.1. En la URL: http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/phvwp/23591005en.pdf.
• ⁸Guideline on the conduct of Pharmacovigilance for Vaccines for Pre- and Post-Exposure Prophylaxis against Infectious Diseases, 22 July 2009. Doc. Ref. EMEA/CHMP/PhVWP/503449/2007. En la URL: http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/phvwp/50344907enfin.pdf
• ⁹Mas información en la URL de la AEMPS: https://www.aemps.gob.es/medicamentos-de-uso-humano/farmacovigilancia-de-medicamentos-de-uso-humano/
• ¹⁰Real Decreto 1344/2007 de farmacovigilancia de medicamentos de uso humano. En la URL de la AEMPS: https://www.aemps.gob.es/legislacion/espana/medicamentosUsoHumano/docs/RD_1344y1345/rcl_2007_1982.pdf
• ¹¹EMEA, EudraVigilance: http://eudravigilance.emea.europa.eu/human/index.asp
• ¹²ECDC: European Centre for Disease Prevention and Control: http://www.ecdc.europa.eu/en/Pages/home.aspx
• ¹³Uppsala Monitoring Centre: http://www.who-umc.org/DynPage.aspx