Fecha de corrección: 15 de julio de 2021
Fecha de corrección: 30 de septiembre de 2022
- Los resultados preliminares del estudio ORAL Surveillance (A3921133) muestran un incremento en la incidencia de eventos adversos cardiovasculares mayores y de neoplasias malignas (excluyendo cáncer de piel no melanoma) en los pacientes tratados con tofacitinib en comparación con los tratados con un inhibidor del factor de necrosis tumoral alfa (TNFi)
- Los pacientes mayores de 65 años, pacientes fumadores o exfumadores y aquellos con factores de riesgo cardiovascular adicionales o para el desarrollo de neoplasias, no deberán recibir tratamiento con tofacitinib a menos que no se pueda utilizar otra alternativa terapéutica disponible
- Artritis reumatoide activa de moderada a grave o artritis psoriásica activa en pacientes adultos que no han respondido de forma adecuada o que son intolerantes a uno o más fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad.
- Colitis ulcerosa activa de moderada a grave en pacientes adultos que han tenido una respuesta insuficiente, una pérdida de respuesta o han sido intolerantes al tratamiento convencional o a un medicamento biológico.
- Acontecimientos adversos cardiovasculares mayores (incluyendo infarto de miocardio)
- Neoplasias malignas excluyendo CPNM (incluyendo cáncer de pulmón y linfoma)
- Infarto de miocardio (fatal y no fatal): edad igual o superior a 65 años, sexo masculino, tabaquismo actual o pasado, antecedentes de diabetes mellitus o enfermedad coronaria.
- Neoplasias malignas excluyendo CPNM: edad igual o superior a 65 años, tabaquismo actual o pasado.
- Los resultados preliminares tras la finalización del estudio clínico Oral Surveillance (A3921133), que incluyó 4.362 pacientes, muestran un incremento del riesgo de acontecimientos adversos cardiovasculares mayores y de neoplasias malignas (excluyendo CPNM) en pacientes tratados con tofacitinib en comparación con los tratados con un TNFi.
- Los pacientes mayores de 65 años, pacientes fumadores o exfumadores y aquellos que presenten factores de riesgo cardiovascular adicionales o para el desarrollo de neoplasias, no deberán recibir tratamiento con tofacitinib a menos que no pueda utilizarse otra alternativa terapéutica.
ANEXO: RESULTADOS PRELIMINARES SOBRE RIESGO CARDIOVACULAR Y DE MALIGNIDAD DELESTUDIO A3921133
Tasa de incidencia y cociente de riesgo (hazard ratio: HR) de MACE e infarto de miocardio Resultados globalesTofacitinib 5 mg dos veces al día | Tofacitinib 10 mg dos veces al díaa | Ambas dosis de tofacitinibb | Inhibidor del TNF | |
---|---|---|---|---|
MACEc | ||||
IR (95% IC) por 100 PY | 0,91 (0,67; 1,21) | 1,05 (0,78; 1,38) | 0,98 (0,79; 1,19) | 0,73 (0,52; 1,01) |
HR (95% IC) vs TNFi | 1,24 (0,81; 1,91) | 1,43 (0,94; 2,18) | 1,33 (0,91; 1,94) | |
IM fatalc | ||||
IR (95% IC) por 100 PY | 0,00 (0,00; 0,07) | 0,06 (0,01; 0,18) | 0,03 (0,01; 0,09) | 0,06 (0,01; 0,17) |
HR (95% IC) vs TNFi | 0,00 (0,00; Inf) | 1,03 (0,21; 5,11) | 0,50 (0,10; 2,49) | |
IM no fatalc | ||||
IR (95% IC) por 100 PY | 0,37 (0,22; 0,57) | 0,33 (0,19; 0,53) | 0,35 (0,24; 0,48) | 0,16 (0,07; 0,31) |
HR (95% IC) vs TNFi | 2,32 (1,02; 5,30) | 2,08 (0,89; 4,86) | 2,20 (1,02; 4,75) |
a El grupo de tratamiento de tofacitinib 10 mg dos veces al día incluye datos de pacientes que cambiaron de tofacitinib 10 mg dos veces al día a tofacitinib 5 mg dos veces al día como resultado de una modificación del estudio.
b Combinación de tofacitinib 5 mg dos veces al día y tofacitinib 10 mg dos veces al día.
c De acuerdo a los eventos ocurridos durante el tratamiento o dentro de los 60 días tras discontinuación del tratamiento.
Pacientes de 65 años de edad o mayores
Tofacitinib 5 mg dos veces al día | Tofacitinib 10 mg dos veces al día | Ambas dosis de tofacitiniba | Inhibidor del TNF | |
---|---|---|---|---|
MACE | ||||
IR (95% IC) por 100 PY |
1.38 (0.83, 2.15) | 1.88 (1.24, 2.74) | 1.63 (1.20, 2.18) | 0.91 (0.50, 1.52) |
HR (95% IC) tofacitinib vs TNFi |
1.51 (0.76, 3.02) | 2.06 (1.08, 3.93) | 1.79 (0.99, 3.26) | |
IM no fatal | ||||
IR (95% IC) por 100 PY |
0.57 (0.25, 1.13) | 0.55 (0.24, 1.09) | 0.56 (0.32, 0.92) | 0.06 (0.00, 0.36) |
HR (95% IC) tofacitinib vs TNFi |
8.99 (1.13, 71.90) | 8.53 (1.07, 68.18) | 8.76 (1.16, 66.01) |
a Combinación de tofacitinib 5 mg dos veces al día y tofacitinib 10 mg dos veces al día.
Tasa de incidencia y cociente de riesgo de neoplasias malignas excluyendo CPNMa
Tofacitinib 5 mg dos veces al día | Tofacitinib 10 mg dos veces al díab | Ambas dosis de tofacitinibc | Inhibidor del TNF | |
---|---|---|---|---|
Neoplasias malignas excluyendo CPNM | ||||
IR (95% IC) por 100 PY | 1,13 (0,87; 1,45) | 1,13 (0,86; 1,45) | 1,13 (0,94; 1,35) | 0,77 (0,55; 1,04) |
HR (95% IC) vs TNFi | 1,47 (1,00; 2,18) | 1,48 (1,00; 2,19) | 1,48 (1,04; 2,09) | |
Cáncer de pulmón | ||||
IR (95% IC) por 100 PY | 0,23 (0,12; 0,40) | 0,32 (0,18; 0,51) | 0,28 (0,19; 0,39) | 0,13 (0,05; 0,26) |
HR (95% IC) vs TNFi | 1,84 (0,74; 4,62) | 2,50 (1,04; 6,02) | 2,17 (0,95; 4,93) | |
Linfoma | ||||
IR (95% IC) por 100 PY | 0,07 (0,02; 0,18) | 0,11 (0,04; 0,24) | 0,09 (0,04; 0,17) | 0,02 (0,00; 0,10) |
HR (95% IC) vs TNFi | 3,99 (0,45; 35,70) | 6,24 (0,75; 51,86) | 5,09 (0,65; 39,78) |
a De acuerdo a los eventos ocurridos durante el tratamiento o tras discontinuación del tratamiento hasta el fin del estudio.
b El grupo de tratamiento de tofacitinib 10 mg dos veces al día incluye datos de pacientes que cambiaron de tofacitinib 10 mg dos veces al día a tofacitinib 5 mg dos veces al día como resultado de una modificación del estudio.
c Combinación de tofacitinib 5 mg dos veces al día y tofacitinib 10 mg dos veces al día.
[1] El informe final del estudio se espera para finales del próximo mes de agosto. [2] Definidos en el protocolo del estudio como ser fumador actual, tener hipertensión, lipoproteínas de alta densidad (HDL) <40 mg/dl, diabetes mellitus, antecedentes de enfermedad arterial coronaria, antecedentes familiares de enfermedad coronaria precoz, artritis reumatoide extraarticular.
Corrección de errores: El 15 de julio la AEMPS ha publicado una versión actualizada de esta nota informativa para incluir a pacientes fumadores o exfumadores y aquellos con factores de riesgo cardiovascular adicionales o para el desarrollo de neoplasias, entre las personas que no deben recibir tratamiento con tofacitinib a menos que no se pueda utilizar otra alternativa terapéutica disponible.