Información dirigida a profesionales sanitarios
Índice
En este boletín, se incluye la nueva información de seguridad derivada de la evaluación de los datos de farmacovigilancia de medicamentos de uso humano comercializados en España, y los enlaces a los informes relacionados con la actividad de farmacovigilancia, publicados en la página web de la AEMPS durante el periodo.
La AEMPS recuerda a los profesionales sanitarios la importancia de notificar las sospechas de reacciones adversas, ya que estas ayudan a la actualización de la información de seguridad de los medicamentos y, por lo tanto, a la seguridad de su uso.
La comunicación de dichas sospechas se puede hacer a través del Centro Autonómico de Farmacovigilancia correspondiente o del formulario electrónico disponible en https://www.notificaRAM.es
Comunicaciones sobre seguridad de medicamentos
Se resumen los temas que han sido objeto de comunicación de seguridad para profesionales sanitarios por su relevancia para la práctica clínica (notas informativas de la AEMPS o cartas de seguridad difundidas por los laboratorios farmacéuticos autorizadas por la AEMPS):
-
Vaxzevria (vacuna frente a la COVID-19 de AstraZeneca) y riesgo de síndrome de Guillain-Barré
Se ha identificado el síndrome de Guillain-Barré (SGB) como una posible reacción adversa de frecuencia muy rara asociada a la vacunación con Vaxzevria.
Se recomienda a los profesionales sanitarios prestar atención a la posible aparición de signos o síntomas de SGB para establecer un diagnóstico y tratamiento lo más precozmente posible, y explicar a los vacunados que deben solicitar atención médica inmediata en caso de que tales síntomas aparezcan.
Las personas que después de recibir esta vacuna presenten debilidad en las extremidades o en la cara; dificultades de coordinación en el movimiento, al caminar o mantenerse en pie; dolor y hormigueo en extremidades; dificultad para hablar, masticar o tragar; visión doble o dificultad para mover los ojos, entre otros síntomas, deben buscar asistencia médica inmediata.
Nueva información de seguridad procedente de la evaluación periódica de los datos de farmacovigilancia
La información de seguridad indicada a continuación se incorporará a las fichas técnicas y los prospectos de los medicamentos que contienen los principios activos mencionados. Éstos pueden consultarse en la web de la AEMPS, dentro de la sección CIMA: Centro de Información Online de Medicamentos
-
5-Fluoruracilo (intravenoso) – Síndrome de lisis tumoral. Encefalopatía. Lupus eritematoso cutáneo. Miocardiopatía por estrés. Neumatosis intestinal. Acidosis láctica
Síndrome de lisis tumoral
Se han notificado casos de síndrome de lisis tumoral asociados al tratamiento con fluorouracilo, por lo que es importante vigilar estrechamente a los pacientes con mayor riesgo de síndrome de lisis tumoral (p. ej., con insuficiencia renal, hiperuricemia, carga tumoral elevada o progresión rápida del tumor). En estos pacientes se deben considerar medidas preventivas como la hidratación y corrección de los niveles elevados de ácido úrico.
Encefalopatía
Se han notificado casos de encefalopatías, entre las que se incluye síndrome de encefalopatía posterior reversible. La encefalopatía hiperamonémica va acompañada a menudo de acidosis láctica.
Adicionalmente se han incluido como posibles reacciones adversas los eventos de lupus eritematoso cutáneo, miocardiopatía por estrés (síndrome de tako-tsubo), neumatosis intestinal, acidosis láctica, síndrome de lisis tumoral.
-
Alopurinol – Posología y forma de administración. Meningitis aséptica, diarrea
Administrar alopurinol a dosis bajas (ej. 100mg/día) para reducir el riesgo de reacciones adversas, y solamente aumentar la dosis si los niveles de ácido úrico en suero son insatisfactorios. Se debe tener especial precaución si la función renal del paciente está comprometida.
Se han añadido meningitis aséptica, diarrea, como posibles reacciones adversas.
-
Amiodarona – Interacciones. Disminución de la libido. Alucinaciones. Neutropenia. Agranulocitosis
Se ha añadido a la lista de sustratos del citocromo P450 3A4 sirolimus, que puede interaccionar con amiodarona.
De manera adicional, se han incluido como posibles reacciones adversas los eventos de disminución de la libido, alucinaciones, neutropenia, agranulocitosis.
-
Amitriptilina – Interacción con duloxetina. Intoxicación pediátrica. Síndrome de Brugada
Interacción con duloxetina
Se recomienda precaución en caso de administración concomitante de amitriptilina con duloxetina. Duloxetina es un inhibidor moderado del CYP2D6, que es una de las vías metabólicas de amitriptilina.
Intoxicación pediátrica
La sobredosis de amitriptilina en niños podría tener consecuencias graves. Los niños son especialmente propensos a coma, cardiotoxicidad, depresión respiratoria, convulsiones, hiponatremia, letargo, taquicardia sinusal, somnolencia, náuseas, vómitos e hiperglucemia.
Síndrome de Brugada
Se han notificado casos de desenmascaramiento del síndrome de Brugada y patrones ECG de Brugada asociados a sobredosis de amitriptilina.
-
Betametasona – Crisis paroxística por feocromocitoma. Hipoglucemia neonatal
Información sobre betametasona de administración por vía sistémica (oral y parenteral)
Se ha notificado crisis paroxística por feocromocitoma, que puede ser mortal, tras la administración de corticosteroides sistémicos. Los corticosteroides sólo se deben administrar a pacientes con sospecha o feocromocitoma confirmado después de una adecuada evaluación del riesgo/beneficio.
Información sobre betametasona de administración por vía parenteral
Los estudios han demostrado un aumento del riesgo de hipoglucemia neonatal, tras la administración prenatal de un tratamiento corto con betametasona a mujeres con riesgo de parto pretérmino tardío.
-
Brivaracetam – Síntomas de sobredosis
La sobredosificación puede acompañarse de náuseas, vértigo, trastorno del equilibrio, ansiedad, fatiga, irritabilidad, agresividad, insomnio, depresión e ideación suicida. En general, las reacciones adversas tras una sobredosificación son acordes con las reacciones adversas conocidas.
-
Carbamazepina – Embarazo. Mujeres en edad fértil. Hiperamonemia
Embarazo
Riesgos relacionados con los medicamentos antiepilépticos en general:
Todas las mujeres en edad fértil que estén recibiendo tratamiento con antiepilépticos, y especialmente aquellas que estén embarazadas o tengan intención de quedarse embarazadas, deberán recibir asesoramiento médico especializado sobre los posibles riesgos para el feto, derivados tanto de las crisis como del tratamiento antiepiléptico. Debe evitarse la interrupción repentina del tratamiento con un fármaco antiepiléptico, ya que ello puede provocar crisis con consecuencias graves para la mujer y para el feto.
Siempre que sea posible, se prefiere la monoterapia para tratar la epilepsia durante el embarazo, ya que el tratamiento con varios fármacos antiepilépticos podría asociarse a un mayor riesgo de malformaciones congénitas que la monoterapia, dependiendo de la combinación de fármacos antiepilépticos.
Riesgos relacionados con carbamazepina:
Carbamazepina atraviesa la placenta y la exposición prenatal puede aumentar el riesgo de malformaciones congénitas y producir otros efectos adversos durante el desarrollo. La frecuencia de malformaciones importantes se estima entre 2 y 3 veces más que la de la población general, en la que la frecuencia es del 2 al 3%.
Las malformaciones notificadas en la descendencia de mujeres que utilizaron carbamazepina durante el embarazo incluyen defectos del tubo neural (espina bífida); defectos craneofaciales, como labio leporino o fisura palatina; malformaciones cardiovasculares; hipospadias; hipoplasia de los dedos y otras anomalías que afectan a varios sistemas corporales. Se recomienda una vigilancia prenatal especializada para su detección. Asimismo, se han notificado trastornos del desarrollo neurológico en niños nacidos de mujeres con epilepsia que utilizaron carbamazepina, sola o en combinación con otros fármacos antiepilépticos durante el embarazo; aunque los resultados de los estudios relacionados con el riesgo de trastornos del desarrollo neurológico en niños expuestos a carbamazepina durante el embarazo son contradictorios, no puede descartarse este riesgo.
La carbamazepina no debe utilizarse durante el embarazo, a menos que se considere que el beneficio es superior a los riesgos tras una cuidadosa consideración de las opciones de tratamiento alternativas adecuadas. La mujer debe estar plenamente informada y comprender los riesgos asociados al uso de carbamazepina durante el embarazo.
El riesgo de malformaciones con carbamazepina es dosis-dependiente. Si tras una cuidadosa evaluación de los riesgos y los beneficios no hay una opción de tratamiento alternativa adecuada y se continúa el tratamiento con carbamazepina, se debe utilizar en monoterapia y a la dosis mínima eficaz, vigilando los niveles plasmáticos. La concentración plasmática podría mantenerse en el tramo inferior del intervalo terapéutico, de 4 a 12 microgramos/ml si las crisis están controladas.
Se ha notificado que algunos fármacos antiepilépticos, como la carbamazepina, disminuyen los niveles séricos de ácido fólico. Esta deficiencia podría contribuir a una mayor incidencia de defectos congénitos en la descendencia de las mujeres epilépticas tratadas. Se recomienda la administración de suplementos de ácido fólico antes y durante el embarazo. Para prevenir los trastornos hemorrágicos en la descendencia, también se ha recomendado administrar vitamina K1 a la madre durante las últimas semanas de embarazo, así como al recién nacido.
Si una mujer tiene previsto quedarse embarazada, se debe hacer todo lo posible por cambiar a otro tratamiento adecuado antes de la concepción y antes de dejar de usar anticonceptivos. Si una mujer se queda embarazada mientras toma carbamazepina, debe ser remitida a un especialista para que reevalúe el tratamiento con carbamazepina y considere otras opciones de tratamiento.
Mujeres en edad fértil
Carbamazepina no debe utilizarse en mujeres en edad fértil, a menos que se considere que el posible beneficio es superior a los riesgos tras una cuidadosa consideración de las alternativas terapéuticas. La mujer debe estar plenamente informada y comprender el riesgo de posibles daños para el feto si toma carbamazepina durante el embarazo y, por tanto, la importancia de planificar el embarazo. Antes de iniciar el tratamiento con carbamazepina, se debe considerar la realización de pruebas de embarazo.
En caso de que se inicie el tratamiento con carbamazepina, la mujer debe utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante dos semanas después de suspenderlo. Debido a la inducción enzimática, la carbamazepina puede provocar un fallo del efecto terapéutico de los anticonceptivos hormonales, por lo que se debe asesorar a la mujer sobre el uso de otros métodos anticonceptivos eficaces. Se debe utilizar al menos un método anticonceptivo eficaz o dos métodos anticonceptivos complementarios, uno de los cuales debe ser un método de barrera.
Se ha añadido a la ficha técnica y el prospecto hiperamonemia como posible reacción adversa, así como la posible interacción entre carbamazepina y brivarazetam.
-
Inotersén – Rechazo de trasplante hepático
Se deberá vigilar a los pacientes con trasplante hepático sobre la importancia de detectar signos y síntomas de rechazo del trasplante durante el tratamiento con inotersén. En estos pacientes deberán hacerse pruebas mensuales de función hepática.
-
Metotrexato – Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)
Se han notificado casos de LMP en pacientes que han recibido tratamiento con metotrexato, la mayoría en combinación con otra medicación inmunosupresora. La LMP puede ser fatal y se deberá realizar un diagnóstico diferencial en pacientes inmunodeprimidos con síntomas neurológicos de nueva aparición, o empeoramiento de síntomas existentes.
-
Ticagrelor – Apnea central del sueño. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Apnea central del sueño
Se han notificado casos de apnea central del sueño que incluye respiración de Cheyne-Stokes.
Efectos de medicamentos y otros productos sobre ticagrelor – rosuvastatina
Ticagrelor podría afectar a la excreción renal de rosuvastatina, aumentando el riesgo de acumulación de rosuvastatina. Aunque no se conoce el mecanismo exacto, en algunos casos, el uso concomitante de ticagrelor y rosuvastatina condujo a una disminución de la función renal, incremento de los niveles de CPK y rabdomiolisis.
-
Ustekinumab – Reacciones relacionadas con la infusión. Lactancia. Penfigoide ampolloso
Reacciones relacionadas con la infusión
En los ensayos clínicos se observaron reacciones relacionadas con la infusión, y se han notificado casos tras su comercialización, incluyendo reacciones anafilácticas. Si se observa alguna reacción grave, se debe instaurar un tratamiento adecuado y suspender la administración de ustekinumab.
Lactancia
Los escasos datos que se han publicado sugieren que la cantidad de ustekinumab que se excreta en la leche materna humana es muy pequeña.
Se ha añadido penfigoide ampolloso como posible reacción adversa.
-
Voretigén neparvovec – Atrofia coriorretiniana
Se han notificado casos de atrofia coriorretiniana progresiva en el área tratada, donde forma la ampolla de filtración. En estos casos no hubo evidencia de afectación foveal o deterioro funcional visual significativo en los pacientes.
-
Otras reacciones adversas identificadas después de la evaluación de los datos de farmacovigilancia
Principio activo Nuevas reacciones adversas Budesonida comprimidos bucodispersables (Autorizado, no comercializado) Angioedema Dolutegravir Crisis de angustia Liraglutida Cefalea Ponatinib Paniculitis Pregabalina Parkinsonismo Sarilumab Diverticulitis, leucopenia
Información sobre prevención de riesgos autorizada por la AEMPS (materiales informativos de seguridad)
Los materiales sobre prevención de riesgos forman parte de las actividades encaminadas a minimizar la aparición de riesgos relevantes de algunos medicamentos. Su objetivo es informar a los profesionales sanitarios y, en su caso, a los pacientes, sobre algunas medidas específicas para identificar precozmente o tratar de minimizar o prevenir un riesgo relevante.
La información que contienen es complementaria a la proporcionada en la ficha técnica y/o prospecto, en los que se describen todos los riesgos conocidos para el medicamento.
La información detallada de cada material informativo puede consultarse en la web de la AEMPS, dentro de la sección CIMA: Centro de Información Online de Medicamentos de la AEMPS dentro del icono 
(información adicional) localizado junto a la ficha técnica y prospecto del medicamento. También pueden consultarse todos los materiales de prevención de riesgos autorizados por la AEMPS en el siguiente enlace: materiales informativos de seguridad de medicamentos de uso humano.
A continuación, se indican los materiales sobre prevención de riesgos que han sido revisados y aprobados por parte de la AEMPS durante el presente mes, especificándose si son nuevos materiales disponibles o una actualización relevante de los ya existentes hasta el momento:
1. Nuevos materiales de prevención de riesgos autorizados
-
Dostarlimab (Jemperli) (Autorizado, no comercializado)
La tarjeta para el paciente explica las reacciones adversas relacionadas con el sistema inmunitario que son más comunes y su manejo, para que los pacientes sean capaces de reconocerlas y acudir a su médico.
Material para pacientes (Tarjeta para pacientes).
-
Glibenclamida (Amglidia) (Autorizado, no comercializado)
Como glibenclamida está disponible en cuatro presentaciones diferentes que incluyen dos concentraciones distintas en dos tamaños de jeringa, se ha elaborado una guía para los médicos prescriptores con la finalidad de evitar errores de medicación.
Material para profesionales sanitarios (Información sobre seguridad para profesionales sanitarios).
-
Onasemnogen abeparvovec (Zolgensma) (Autorizado, no comercializado)
En la guía de tratamiento para cuidadores, se exponen los riesgos más comunes asociados a este medicamento, que son la posibilidad de desarrollar problemas hepáticos, coagulación anómala o infecciones, junto con sus manifestaciones clínicas típicas. De esta manera, se facilita a los cuidadores de los pacientes pediátricos tratados su identificación.
Material para pacientes (Guía de tratamiento para el cuidador).
-
Sistemas de liberación intrauterina de levonorgestrel (Mirena, Kyleena, Jaydess, Levosert)
Se ha elaborado una guía conjunta a los sistemas de liberación intrauterina de levonorgestrel (SLI-LNG) dirigida a los médicos prescriptores, donde se expone el riesgo asociado de embarazo ectópico y los factores de riesgo asociados a este. Además, se presentan las diferencias entre los SLI-LNG disponibles, con la finalidad de reducir los posibles errores de medicación.
Material para profesionales sanitarios (Guía para profesionales sanitarios, sobre los distintos sistemas de liberación intrauterinos de levonorgestrel disponibles).
2. Actualizaciones relevantes de materiales de prevención de riesgos
-
Alpelisib (Piqray) (Autorizado, no comercializado)
Los materiales informativos de seguridad de alpelisib han sido actualizados, con la finalidad de incluir nueva información sobre las medidas de minimización del riesgo de hiperglicemia asociadas a este tratamiento, que pueden ocurrir durante el mismo.
Material para profesionales sanitarios (Guía para profesionales sanitarios).
-
Se ha elaborado un manual para ayudar a los profesionales sanitarios a minimizar la posibilidad de aparición de algunos riesgos que se consideran relevantes por su gravedad, en particular, aquellos asociados con la cirugía guiada por fluorescencia mediante el uso de aminolevulínico (en particular, los acontecimientos adversos neurológicos graves).
Material informativo para profesionales sanitarios (Manual de formación).
-
Se ha actualizado la guía para profesionales sanitarios con respecto al uso de apixabán en pacientes con cáncer. De esta manera, esta guía informa a los profesionales sanitarios sobre los riesgos importantes de sangrado y sobre los errores de medicación asociados a este tratamiento, y la manera apropiada de manejarlos.
Material para profesionales sanitarios (Guía profesionales sanitarios). No se ha actualizado la Tarjeta de información al paciente.
-
Se han actualizado las recomendaciones sobre el manejo ante una exposición involuntaria a la capsaicina.
Material para pacientes (Hoja de información al paciente) y para profesionales sanitarios (Guía de administración para profesionales sanitarios).
-
Esta actualización de los materiales advierte sobre el riesgo de interferencia de este medicamento en las pruebas de compatibilidad sanguínea.
Material para pacientes (Tarjeta para pacientes) y profesionales sanitarios (Guía para los bancos de sangre, Guía para profesionales sanitarios).
-
Se han elaborado cuadros de seguimiento para pacientes adultos y para pacientes pediátricos, con el fin de disminuir el riesgo de aparición de reacciones adversas de tipo cardiaco y neurológico.
Material para profesionales sanitarios (Cuadro para el seguimiento del tratamiento en adultos, Cuadro para el seguimiento del tratamiento en niños, Lista de comprobación para el seguimiento de pacientes, Lista de comprobación previa a la prescripción).
-
Los materiales informativos de siponimod han sido actualizados para informar sobre los riesgos asociados a este tratamiento, como son los signos o síntomas psiquiátricos, problemas renales o posibles infecciones, entre otros. Asimismo se ha actualizado la lista de comprobación del médico, para ayudar a la selección de pacientes candidatos a recibir este tratamiento.
Material para pacientes (Tarjeta de información a mujeres en edad fértil, Guía del paciente y cuidador), material para profesionales sanitarios (Lista de comprobación del médico).
-
Se han actualizado las guías de ajuste de dosis, donde se explica el proceso para alcanzar la dosis más adecuada para cada paciente. Adicionalmente, en la guía destinada a los pacientes, se les da información sobre qué hacer si se olvidan de una dosis, y las pautas que seguirá el médico para modificar la dosis.
Material para pacientes (Guía de ajuste de dosis para el paciente), para profesionales sanitarios (Guía de ajuste de dosis dirigida al profesional sanitario).
-
Se han actualizado los materiales informativos de seguridad en base a la nueva información sobre los siguientes riesgos: trastornos hepáticos, infecciones, alteraciones hematológicas, hipertensión y teratogenia.
Material para pacientes (Tarjeta pacientes), profesionales sanitarios (Guía profesionales sanitarios).
-
El tratamiento con vedolizumab puede aumentar el riesgo de infecciones oportunistas, incluyendo la leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP). El material aporta una serie de recomendaciones para evitar o minimizar el riesgo de desarrollar LMP y consideraciones antes de tratar a pacientes con exposición previa a natalizumab. En la tarjeta de información para pacientes, se exponen los síntomas y signos sugestivos de esta infección para que estos sean capaces de identificarlos y acudir a su médico urgentemente.
Material para pacientes (Tarjeta de información para pacientes), para profesionales sanitarios (Información de seguridad para profesionales sanitarios).
Informes de farmacovigilancia publicados
A lo largo de este periodo, se ha publicado en la página web de la AEMPS el siguiente informe:
- 8º Informe de Farmacovigilancia sobre Vacunas COVID-19, 16 de septiembre de 2021.